目的: 研究肝硬化患者血清胰岛素样生长因子- 1( IGF-1) 的变化及其临床意义。方法: 肝硬化患者79 例, 根据Child-Pugh 评分分为3 组, A 级组21 例, B 级组29 例, C 级组29 例, 另选取20 例正常体检者为正常组。 Child-Pugh A、B 、C 级肝硬化患者再根据其入院症状分为消化道出血组与非出血组。ELISA 法测定血清IGF-1 值, 全自动生化分析仪常规方法测定肝脏生化指标。结果: 肝硬化A、B、C 级组患者血清IGF-1 水平与正常组比较均明显降低( P < 0.01) ; 肝硬化A、B、C 级组间比较IGF-1 水平亦有明显差异( P < 0.01 或P < 0.05) ; Child-Pugh A、B 、C 级肝硬化患者消化道出血组院者与非出血组IGF-1 值无明显差异( P > 0.05) 。结论: 肝硬化患者IGF-1 水平明显下降, 而且其下降程度与肝脏病变程度有关; IGF-1 可作为肝硬化患者肝脏功能及预后的评价指标, 但是不能作为预测上消化道出血概率的指标。
IGF-1 是胰岛素样生长因子的家族成员之一, 与胰岛素有相似结构, 可促进许多细胞的生长和增殖。 它几乎存在于机体的每一个系统中, 具有多种生物学活性, 是临床上重要的生长因子, 许多疾病都和IGF-1的缺乏或过量有关。 随着对IGF-1 认识的深入, 发现其与肝脏疾病存在密切关系。肝硬化的一些并发症, 尤其是营养代谢方面如营养不良、骨质缺少、性功能减退, 肠功能紊乱等与IGF-1 分泌不足有关[ 5]。 本实验发现肝硬化患者血清IGF-1 值较正常人明显下降( P < 0.01) , 随着肝硬化的进展, IGF-1 值不断下降, 将肝硬化根据Child 分级分组后, 各组间的IGF-1 差异存在统计学意义。随着积分增高, Child C组患者的血清IGF-1 值最低。考虑到其血清水平不受肝硬化病因的影响[ 6], 肝硬化影响肝IGF-1 输出, 但对其受体无明显影响[7] , 因此其临床影响在于IGF-1 本身。可以说血清IGF-1 下降程度反映临床肝硬化病情的严重性, 是肝功能的良好标志, 对预后有一定的价值, 与近期国内研究结果相符[8- 9]。其之所以能反应肝硬化病情的原因并非十分明确, 有研究表明, IGF-1 对正常肝细胞生长并非必须, 而肝硬化时肝IGF-1 能使HSC 产生HGF 明显升高[10]。其对肝脏的作用可能
还通过调解生长激素- 胰岛素样生长因子轴来产生,但都未经明确证实。在对于肝硬化的IGF-1 替代治疗中发现其对改善营养能量代谢确实有明显作用。 Conchillo 等[4] 推导IGF-1 替代治疗能改善肝功能( 改善肝细胞功能、缓解门脉高压、改善纤维化) , 改善肝硬化相关的肝外表现( 食物吸收率、肌肉体积、骨质体积、性腺的结构和功能、肠道结构和功能、纠正糖氨基酸代谢异常, 通过减轻内毒素血症、减少肠菌移位改善肠道屏障功能) , 在造模肝硬化小鼠中, IGF-1 被证实有抗纤维化及肝细胞保护作用, 并能治疗肝硬化鼠代谢紊乱及营养失调[11]。 虽然上述理论推导血清IGF-1 替代治疗可能对
缓解门脉高压现象有所作用, 但本试验表明IGF-1 下降程度与临床消化道出血症状无明显相关性, 在相同 Child 分级水平中, 有消化道出血的患者的血清IGF-1值并非较未出血者降低, 不可作为预测消化道出血的指标。可进一步对门静脉压力的测量以了解对于门脉高压切实的影响。 综上所述作为一项新的指标对于评估肝脏功能及判断肝硬化预后, IGF-1 有其重要意义, 深入研究IGF-1 在肝硬化方面的基础和临床替代治疗可能成为肝硬化治疗的另一方向。
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本文引自: 胡颖 徐雯 实用医学杂志2008 年第24 卷第14 期 2416