威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第十四讲

为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会，以线上学术报告代替线下活动，每周一次专题讲座，为大家带来不一样的学术盛宴！

中国抗癌协会肿瘤代谢专委会是在王红阳院士主发起下筹备成立的，主要聚焦肿瘤代谢特征性改变的理论基础及其对肿瘤发生发展、疾病演化、肿瘤免疫微环境形成的机制研究，与肿瘤代谢对肿瘤精准诊治和治疗转归的影响等，将搭建肿瘤代谢学科的专门平台，引领和带动肿瘤代谢研究水平的提升和学科发展，提升国内在相关研究领域的整体水平与国际地位，推动相关研究人员的学术交流和自主创新。中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会是一个跨专业、多学科协作的专科领域，涉及到生物化学、分子生物学、病理生理学、免疫学、生物信息学、分子影像与功能像学、辐射生物学、生物能学和临床肿瘤学等多个学科。

此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于6月14日开讲，今天为大家分享的是9月13日的《肿瘤代谢酶表观调控与化学干预》，由来自南开大学药学院的山长亮教授向大家分享。

山长亮教授

山长亮，南开大学药学院教授，博士生导师。从事肿瘤代谢酶表观调控与化学干预研究。以第一（含共同）和通讯（含共同）作者发表论文17篇，包括Nature Cell Biology， Nature Chemistry，Molecular Cell，Cancer Letters，J. Biol. Chem，Cell Research，Biochemical Pharmacology, Cell Death & Disease, Carcinogenesis，European Journal of Medicinal Chemistry, FEBS Lett.和Frontiers in Pharmacology等。研究成果曾获中国抗癌协会科技奖二等奖。主持国家自然科学基金面上项目, 作为主要项目骨干参与国家重点研发计划项目。

山长亮教授首先通过Warburg效应阐述了能量代谢异常导致肿瘤发生，肿瘤细胞能消耗更多的葡萄糖增强有氧糖酵解速率以及产生更多的乳酸。山教授团队在研究酪氨酸激酶调控肿瘤细胞生长的过程中发现许多代谢酶被磷酸化并赋予糖酵解更多肿瘤细胞增殖条件,比如PGAM PKM2 ldha 和PDHK1。进一步的研究发现，敲除PGAM1后，一方面抑制了糖酵解途径从而抑制了肿瘤生长，另一方面上调了PGAM1底物3PG抑制PPP 通路中的6PGD的酶活，而导致RNA合成降低，进而影响了肿瘤细胞的生长。得出了6PGD在肿瘤细胞的代谢和生长过程中起到关键的作用，随后团队对6PGD的每个酪氨酸位点进行突变发现76和294位点是6PGD 酶活调控的主要位点，6PGD 敲除和76和294乙酰化位点突变后对肿瘤形成有着明显的抑制作用。团队还发现6PGD在肺癌细胞中高表达且与YTHDF2的蛋白表达水平具有极强的正相关性，通过MeRIP实验证实6PGD 的3‘UTR区域具有高频的m6A修饰，YTHDF2可以直接结合6PGD mRNA的 m6A修饰位点，并招募翻译起始因子eIF3a和eIF3b，从而促进m6A甲基化修饰6PGD mRNA的翻译的起始，增加肺癌细胞中6PGD蛋白水平，促进肺癌细胞的生长，此发现证明了6PGD的蛋白和酶活性在肿瘤细胞中起到关键的作用，也为以6PGD为靶点筛选小分子抑制剂来抑制肿瘤提供了理论基础。

部分讲座内容

第15次的分享将在2020年9月20日早上9:00--11:00进行，来自中国科学院上海药物研究所的黄锐敏研究员将向大家分享《分子影像学在肿瘤代谢中的应用》，赶紧关注起来吧！